乙肝可实现临床治愈 阻断通往肝癌之路

讯在第13个“世界肝炎日”之际，中国慢乙肝临床治愈（珠峰）工程项目、中国降低乙肝患者肝癌发生率研究（绿洲）工程项目2023年管理工作会议于7月29日在广州举办。与会嘉宾就乙肝临床治愈、肝硬化肝癌防控等问题展开深入交流，会上还公布了珠峰项目、绿洲项目的最新数据。

珠峰项目：积极抗病毒治疗，优势患者可追求临床治愈

(相关资料图)

“截止2023年6月底，项目已经入组慢乙肝患者31037例，实现临床治愈5681例（部分患者未完成治疗疗程），治疗随访数据完整的17429例患者中，HBsAg清除率达到30%。”中山大学附属第三医院高志良教授在中国慢乙肝临床治愈工程（珠峰）项目2023年管理工作会议上介绍，治愈患者中近90%在48周内实现临床治愈，慢性乙肝临床治愈率从3%-7%，显著提高至33.2%，成为全球最高水平。不同乙肝病毒感染人群的临床治愈，也逐步有了一定临床证据。例如，通过聚乙二醇干扰素α治疗48周，3-17岁的乙肝患儿临床治愈率达50%以上，非活动性乙肝表面抗原携带者有望实现47%的临床治愈率。

乙肝临床治愈是指乙肝表面抗原和乙肝病毒持续检测不到、乙肝e抗原阴转、伴或不伴抗乙肝表面抗体出现，肝功能保持正常，影像学检查未发现肝脏组织学有其他病变。

高志良教授表示，对口服核苷（酸）类药物经治的慢性乙肝患者中符合条件的优势人群，联合聚乙二醇干扰素-α可使部分患者获得临床治愈。多项研究显示，干扰素治疗前乙肝表面抗原小于1500 IU/ml，且e抗原阴性的优势患者接受序贯聚乙二醇干扰素-α治疗更有可能实现临床治愈。

中山大学附属第三医院高志良教授

高志良教授介绍，“珠峰项目”数据显示，未抗病毒治疗、抗病毒治疗和达到功能性治愈5年肝癌发生率有很大差别。未抗病毒治疗的慢性乙肝患者和肝硬化患者的肝癌发生率为14.9%和53.1%；抗病毒治疗的慢性乙肝患者和肝硬化患者的肝癌发生率为10.7%和31.9%；而达到临床治愈的慢性乙肝患者肝癌发生率仅为0.6-1.88%。

绿洲项目：干扰素治疗方案显著降低肝癌风险

目前，我国乙肝的新发人数较之前显著降低，但目前乙肝引起肝硬化、肝癌及各种慢性肝病的负担仍较重。数据显示，中国各年龄层肝癌患者的5年生存率均低于20%，如何降低肝癌患者的病死率，提高生存率仍是中国学者努力的方向。

2020年，由中国肝炎防治基金会发起、国家传染病医学中心（复旦大学附属华山医院）牵头开展的国内第一个降低慢性乙肝相关肝癌发生率的前瞻性队列研究——中国降低乙肝患者肝癌发生率研究（绿洲）工程项目（简称绿洲项目）正式启动。

复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏以在线形式参会，他介绍，绿洲项目是亚洲最大的前瞻性慢性乙肝真实世界队列之一，目前已完成全部患者的入组；最早入组的一批患者已随访至96周；295家绿洲项目医院、基地医院40家、分中心医院255家，累计入组患者32071例，其中干扰素组22492例，核苷（酸）组9579例。项目阶段性数据初步分析结果显示，与既往研究及临床经验一致，干扰素方案治疗在优势人群中能显著提高临床治愈率；非优势人群或许可通过延长干扰素治疗获益；干扰素治疗方案在较短观察期内，已显著降低肝癌风险。

“‘绿洲项目’主要是通过它了解长期抗病毒治疗之后的肝癌发生的问题，是聚焦在如何降低肿瘤发生上。”复旦大学附属华山医院感染科孙峰医生称。过去已有一些证据证明通过有效的抗病毒治疗，可以降低远期的终末期肝病、肝癌的发生，但是这些通常是一些小样本、回顾性的数据。能否做一些前瞻性的研究？不过，肿瘤的发生往往不是一两年能看出来的，观察期要5年甚至更长，那么组织这种前瞻性的队列研究其实非常困难。“有了‘珠峰项目’作为基础，我们就做了‘绿洲项目’这样一个前瞻性研究。”

乙肝治疗观念在改变，抗病毒治疗在扩大

提起肝炎，很多人不由自主的会想到肝硬化、肝癌，也就是众所周知的“肝炎-肝硬化-肝癌”三部曲。

“仅有20%的乙肝患者真正诊断出来，后续真正接受治疗的17%左右，所以很多患者要么不去检查，要么不知道，直到肝硬、化肝癌了才发现。”中山大学附属第三医院感染科莫志硕副主任医师指出，同时，全球一半的肝癌患者在我国，发现得太晚是主要原因。因此，早筛查、早发现、定期复查对发现和乙肝治疗很重要，哪怕是肝癌，早发现的治疗效果也很好，所以“珠峰项目”起到一个很好的宣教作用，让更多患者去关注和采取治疗。

“中国肝癌年新增达41万，新发病例数占全球45.3%。而我国83.77%的原发性肝细胞癌都与乙肝病毒感染有关，乙肝病毒携带者肝细胞癌的风险是未感染者的25-37倍。”高志良教授表示，感染乙肝病毒后，如果不尽快进行干预，就会发展成为慢性乙型肝炎，乙肝患者死于肝硬化、肝癌的风险很高，早诊早治，对于防治乙肝至关重要，对于已经确诊的患者，符合条件应尽快启动抗病毒治疗。

会上，杨希忠副理事长指出，近年来，中国肝炎防治基金会发起并推进了“珠峰”“绿洲”等项目，旨在快速推动国内外专家的研究成果造福更多慢性乙肝患者，实现临床治愈、降低乙肝危害，项目推进顺利，帮助乙肝患者实现临床治愈。厦门特宝生物积极参与其中，其研发的国家1类新药——长效干扰素（派格宾）于2016年获批上市，成为国内自主研发的全球首个40kD 聚乙二醇长效干扰素α-2b注射液。目前，派格宾在实现慢性乙肝患者临床治愈方面已开展了一系列研究工作。

“乙肝治疗观念在改变，很多我们以前的说法现在已经不一样了。”莫志硕指出，以前我们认为乙肝病毒携带者病毒肝功能正常可以不治疗，后来发现并非如此，通过临床一些抽血指标认为稳定的乙肝病毒携带者，但做肝穿却发现已有部分患者静悄悄地发生了肝纤维化。而肝纤维化是一个缓慢的过程，我们有时不能及早发现这个缓慢变化，所以我们认为这些看似稳定的携带者，实际上三四成是需要治疗的。2023年2月公布的《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》（以下简称《指南》）强调，30岁以上，只要乙肝病毒阳性，都建议积极抗病毒治疗，减少肝硬化、肝癌发生。《指南》还强调对于部分适合条件的乙肝患者，应追求临床治愈，最大限度降低肝硬化、肝癌的发生。

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